|
| اسم العلامة التجارية: | Sinopack |
| رقم الموديل: | PRM-FIBC-800-cGMP |
| موك: | 100 قطعة |
| سعر: | USD 12.00-35.00 / Piece |
| موعد التسليم: | 15-25 يوم عمل بعد تأكيد الطلب |
| شروط الدفع: | T / T، L / C في الافق |
يتم تنظيم التعبئة والتغليف كمكون حاسم لنظام جودة المنتج بموجب 21 CFR الجزء 211 (ممارسات التصنيع الجيدة الحالية للمنتجات النهائية) و ICH Q7 (ممارسات التصنيع الجيدة للمكونات الصيدلانية النشطة). بالنسبة لمصنعي المكونات الصيدلانية النشطة الذين يشحنون المواد الوسيطة في أكياس FIBC، فإن مادة التعبئة والتغليف هي مصدر محتمل للتلوث من خلال المواد القابلة للاستخلاص (المركبات التي يمكن استخلاصها من التعبئة والتغليف في ظل ظروف معملية قاسية) والمواد المتسربة (المركبات التي تنتقل فعليًا إلى المنتج في ظل ظروف الاستخدام الحقيقية).
تقوم الهيئات التنظيمية بتدقيق التعبئة والتغليف لمواد البدء للمكونات الصيدلانية النشطة بشكل متزايد: أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية 14 خطاب تحذير في عامي 2023-2024 تستشهد بتأهيل غير كافٍ للتعبئة والتغليف للمواد الوسيطة للمكونات الصيدلانية النشطة، وتتطلب وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) الآن تقييمًا للمخاطر للمواد القابلة للاستخلاص والمواد المتسربة (E&L) في طلب ترخيص التسويق (MAA) الوحدة 3.2.S.6 (نظام الإغلاق بالحاوية) لجميع الطلبات الجديدة — حتى بالنسبة للمكونات الصيدلانية النشطة التي كانت التعبئة والتغليف فيها تعتبر سابقًا منخفضة المخاطر. عواقب بيانات E&L غير الكافية أثناء الفحص التنظيمي وخيمة: رفض الملف الرئيسي (DMF)، تعليق التجارب السريرية لتطبيقات المنتجات الجديدة قيد التحقيق (IND)، أو تنبيه الاستيراد للمنتج التجاري.
تحتوي راتنجات البولي إيثيلين التجارية على خليط معقد من الإضافات المطلوبة للتصنيع والأداء: مضادات الأكسدة الأولية (الفينولات المعاقة مثل Irganox 1010، عادةً 300-1000 جزء في المليون)، مضادات الأكسدة الثانوية (الفوسفيتات مثل Irgafos 168، 500-1500 جزء في المليون)، مواد امتصاص الأحماض (ستيرات المعادن مثل ستيرات الكالسيوم، 500-1000 جزء في المليون)، مواد الانزلاق (إيروساميد، 500-1000 جزء في المليون)، مواد مضادة للتكتل (السيليكا، 1000-3000 جزء في المليون)، ومساعدات المعالجة (فلوروإلاستومرات، 200-500 جزء في المليون). بالإضافة إلى ذلك، يحتوي راتنج البولي إيثيلين على قليل القسيمات — سلاسل بوليمر منخفضة الوزن الجزيئي (C20-C60، الوزن الجزيئي 280-840 دالتون) وهي متأصلة في عملية البلمرة وتشكل 0.5-2.0% من وزن الراتنج.
كل من هذه المركبات هو مادة متسربة محتملة. يعتمد خطر الهجرة على: الوزن الجزيئي للمركب (MW <1000 Da have higher diffusion coefficients and migration potential), octanol-water partition coefficient (log P, values indicate greater affinity for lipophilic API environments), concentration in the polymer (driving force Fickian diffusion). A formal extractables study per USP <1663> يحدد عادةً 20-50 نوعًا كيميائيًا فرديًا في مستخلص بطانة البولي إيثيلين، مع 5-15 يتطلب تقييم السلامة السمية وفقًا لإرشادات ICH M7 و PQRI PODP.
تم تصنيع بطانة PRM-FIBC-800-cGMP الخاصة بنا من راتنج LDPE عالي الجودة مصمم خصيصًا لتقليل المواد القابلة للاستخلاص. تم تبسيط حزمة الإضافات مقارنةً بالبولي إيثيلين التجاري: مضاد أكسدة أولي فقط (Irganox 1010 عند 300 جزء في المليون، الحد الأدنى للتركيز الفعال لاستقرار المعالجة)، مادة امتصاص الأحماض (ستيرات الزنك عند 400 جزء في المليون، مفضلة على ستيرات الكالسيوم لمحتوى معدني أقل قابل للاستخلاص)، ولا توجد مواد انزلاق (تم تعديل المعالجة للتعويض)، ولا مواد مضادة للتكتل (تم استبدالها بخشونة سطح متحكم بها من تصميم قالب البثق)، ولا مساعدات معالجة فلوروإلاستومر.
يتم تصنيع البطانة في غرفة نظيفة من الفئة ISO 7 مع هواء بضغط إيجابي مفلتر بواسطة HEPA، والتحكم في درجة الحرارة/الرطوبة، والتغطية الكاملة للمشغل (غطاء شعر، غطاء لحية، بدلة غرفة نظيفة، أغطية أحذية، قفازات). تشمل المراقبة البيئية: عدد الجسيمات المحمولة جوًا (≥0.5 ميكرومتر و ≥5.0 ميكرومتر، مقاسة في 6 مواقع لكل وردية)، أطباق الاستقرار للكائنات الحية الدقيقة (<50 وحدة مستعمرة/4 ساعات تعرض)، مسحات سطحية للحمل الميكروبي (<10 وحدات مستعمرة/100 سم مربع)، ومراقبة الأفراد (أطباق بصمات الأصابع بعد التغطية، <5 وحدات مستعمرة/5 أصابع).
نحن نقدم حزمة بيانات استخلاص شاملة: دراسة استخلاص متحكم بها وفقًا لـ USP <1663> (50% إيثانول، 72 ساعة عند 50 درجة مئوية — ظروف قاسية تتجاوز الاستخدام الفعلي)، تحديد المواد القابلة للاستخلاص بواسطة GC-MS و LC-MS، تقييم السلامة السمية وفقًا لـ ICH M7 (للشوائب المطفرة) و PQRI PODP (للمواد القابلة للاستخلاص غير المطفرة)، وتقييم مخاطر المواد المتسربة خاص بالمكون الصيدلاني النشط للعميل (بناءً على معلمات ذوبان المكون الصيدلاني النشط، ودرجة حرارة التخزين، ومدة الاتصال). بالنسبة للعملاء الذين يقدمون ملفات DMF، نقدم خطاب تفويض (LOA) للإشارة إلى ملف DMF من النوع الثالث الخاص بنا في طلبهم.
يحتاج مصنعو المكونات الصيدلانية النشطة الصينيون الذين يشحنون المواد الوسيطة إلى مرافق تركيب مسجلة لدى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ومعتمدة من ممارسات التصنيع الجيدة في الاتحاد الأوروبي إلى وثائق تعبئة وتغليف تلبي متطلبات الفحص التنظيمي. توفر أكياسنا المدعومة بملف DMF البنية التحتية للوثائق التنظيمية دون الحاجة إلى أن يقوم مصنع المكونات الصيدلانية النشطة بإجراء دراسات E&L مستقلة.
تحتاج منظمات التصنيع التعاقدية التي تنتج مواد وسيطة لعدة عملاء إلى تعبئة وتغليف مقبولة عالميًا عبر اتفاقيات جودة العملاء المختلفة. تبسط أكياسنا المتوافقة مع cGMP مع وثائق الاستخلاص الموحدة عملية تأهيل الموردين لمنظمات التصنيع التعاقدية ذات متطلبات العملاء المتنوعة.
| السياق التنظيمي | الوثائق المطلوبة | الحقيبة الموصى بها |
|---|---|---|
| مواد كيميائية صناعية (غير منظمة) | شهادة تحليل أساسية | FIBC قياسي |
| مواد البدء لممارسات التصنيع الجيدة (ICH Q7، القسم 7) | شهادة تحليل + التحكم في التغيير | متوافق مع ممارسات التصنيع الجيدة + إشعار التغيير |
| مادة وسيطة للمكونات الصيدلانية النشطة للسوق الأمريكية/الأوروبية | شهادة تحليل + المواد القابلة للاستخلاص + دعم DMF | درجة صيدلانية كاملة مع خطاب تفويض DMF |
| مكون صيدلاني نشط معقم (معالجة معقمة) | كل ما سبق + السموم الداخلية + الحمل الميكروبي | درجة صيدلانية + حزمة ضمان التعقيم |
ملف رئيسي من النوع الثالث هو تقديم إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية يحتوي على معلومات حول مواد التعبئة والتغليف. يسمح لشركة تصنيع التعبئة والتغليف بتقديم معلومات مملوكة (التركيبة، عملية التصنيع، بيانات المواد القابلة للاستخلاص) مباشرة إلى إدارة الغذاء والدواء بشكل سري، بينما يشير مصنع المكونات الصيدلانية النشطة أو المنتج إلى ملف DMF هذا في طلبه دون الوصول إلى التفاصيل السرية. بالنسبة لبطانات FIBC المستخدمة في تغليف المكونات الصيدلانية النشطة، يوضح ملف DMF من النوع الثالث أن مورد التعبئة والتغليف قد خضع لتدقيق إدارة الغذاء والدواء وأن إدارة الغذاء والدواء لم تعترض على المعلومات المقدمة. في حين أنه ليس مطلوبًا بشكل صارم، فإن وجود ملف DMF يبسط بشكل كبير المراجعة التنظيمية لأن مراجع إدارة الغذاء والدواء يمكنه الرجوع إلى المعلومات الموجودة بدلاً من طلب دراسات جديدة. نحن نحتفظ بملف DMF من النوع الثالث لبطانتنا عالية الجودة ونقدم خطاب تفويض (LOA) للعملاء للإشارة إليه. تتم مراجعة ملفات DMF أثناء عملية مراجعة الطلب (NDA، ANDA، مراجعة DMF) وتستغرق عادةً 60-90 يومًا من التقديم إلى دورة المراجعة الأولى.
يتبع التحكم في التغيير إطار عمل نظام الجودة ICH Q10. أي تغيير مقترح على مادة البطانة أو عملية التصنيع أو المنشأة التي يمكن أن تؤثر على جودة المنتج يخضع لعملية تحكم رسمية في التغيير: (1) اقتراح تغيير مع تقييم للمخاطر (باستخدام منهجية FMEA)، (2) مراجعة فنية من قبل وحدة الجودة لدينا، (3) تقييم تنظيمي (تحديد ما إذا كان التغيير يتطلب إشعارًا للعميل أو الجهة التنظيمية)، (4) التنفيذ مع اختبار التحقق، و (5) الإغلاق مع فحص الفعالية. بالنسبة للتغييرات المصنفة على أنها "متوسطة" أو "كبيرة" (ICH Q7، القسم 13)، نقدم إشعارًا مسبقًا لمدة 90 يومًا على الأقل للعملاء للسماح بوقت لتقييم التغيير الخاص بهم وإعداد التقارير التنظيمية. نحتفظ بسجل تحكم في التغيير متاح لتدقيق العملاء.
بالنسبة لبطانات الدرجة القياسية (تعبئة المكونات الصيدلانية النشطة غير المعقمة)، نضمن: السموم الداخلية <0.25 وحدة دولية/مل (طريقة LAL الكروموجينية الحركية وفقًا لـ USP <85>) على مياه شطف البطانة — هذه هي مواصفات WFI (ماء للحقن) وهي مناسبة للمكونات الصيدلانية النشطة المستخدمة في المنتجات المعدة للحقن. الحمل الميكروبي <10 CFU100cm² (TAMC, USP <61>) على السطح الداخلي للبطانة — مناسب لتعبئة المكونات الصيدلانية النشطة غير المعقمة. بالنسبة لتعبئة المكونات الصيدلانية النشطة المعقمة (التي تتطلب ضمان التعقيم)، تمثل بطانات FIBC تحديات تعقيم كبيرة (لا يمكن للبولي إيثيلين تحمل درجات حرارة الأوتوكلاف، يمكن أن يؤدي التشعيع جاما إلى تدهور خصائص البولي إيثيلين، ويترك تعقيم EtO مخاوف بشأن الغازات المتبقية). للتطبيقات المعقمة، نوصي باستخدام حاويات صلبة من الفولاذ المقاوم للصدأ أو الزجاج مع تعقيم مصدق بدلاً من FIBCs.
فيديو
english
français
Deutsch
Italiano
Русский
Español
português
Nederlandse
ελληνικά
日本語
한국
العربية
हिन्दी
Türkçe
indonesia
tiếng Việt
ไทย
বাংলা
فارسی
polski